Desenzano ist die Hauptstadt des unteren Gardasees: der alte Hafen mit seiner Brücke im venezianischen Stil, die Burg darüber und eine römische Villa, die den Halt allein schon lohnt, eine der bedeutendsten spätantiken Residenzen Norditaliens, mit ihren Mosaiken tanzender Amoretten bei der Weinlese. Der Name stammt vielleicht von dem Mann, der sie erbauen ließ, einem gewissen Decentius, dessen Gut die Villa war; es gibt auch eine einfachere Erklärung, die daran anknüpft, dass sich der Ort den Hang hinabzieht. Im Dom überrascht ein Abendmahl von Tiepolo jeden, der zufällig hineingeht.
Im dreizehnten Jahrhundert war Desenzano, zusammen mit dem nahen Sirmione, eine Hochburg der Katharerhäresie: Sein Bischof war Giovanni di Lugio, Verfasser des Liber de duobus principiis, des wichtigsten bis heute erhaltenen Werks katharischer Theologie. Die Häresie endete 1276, als die Della Scala eine Gruppe von Häretikern verhafteten, die kurz darauf in Verona verbrannt wurden. Auf der Piazza Malvezzi, am Palazzo Todeschini, steht noch ein Stein, auf den zahlungsunfähige Schuldner steigen und öffentlich bestraft werden mussten, mit einer Jahreszahl aus dem sechzehnten Jahrhundert. Im Jahr 1859, während der Schlacht von Solferino und San Martino, verwandelte sich die Stadt in ein großes Lazarett für die Verwundeten des zweiten Unabhängigkeitskriegs. Heute läuft die Uferpromenade Richtung Sirmione zwischen Stränden und Aperitifs, die Fähren erschließen den ganzen See, und die Stadt bleibt das bequemste Tor zum Gardasee.