Il patrono di Mezzanego è san Rocco, festeggiato il 16 agosto. L'oratorio a lui dedicato, nella frazione di Prati di Mezzanego, fu sede della confraternita dei Disciplinanti e venne edificato presumibilmente nella seconda metà del XVI secolo, per poi essere rivisitato secondo i canoni architettonici barocchi nel corso del XIX secolo: al suo interno, nel catino absidale, è conservato un dipinto raffigurante la Madonna con Bambino e i santi Antonio e Rocco, donato dalla famiglia Gandolfo nella seconda metà del Seicento.
Il comune conta altre quattro chiese parrocchiali storiche: Santa Maria Assunta, nel capoluogo in località Castello o Mezzanego Alto, edificata nel XVII secolo; Santa Maria della Neve, nella frazione di Borgonovo Ligure, che ereditò il titolo parrocchiale dall'antica chiesa di Santa Margherita a Corerallo; San Siro, nella frazione di San Siro Foce, eretta a parrocchia nel 1613 con decreto dell'arcivescovo di Genova Giulio Spinola; e San Michele Arcangelo, nella frazione di Vignolo, del XVII secolo.
