El patrono de Mezzanego es san Roque, festejado el 16 de agosto. El oratorio a él dedicado, en la aldea de Prati di Mezzanego, fue sede de la cofradía de los Disciplinanti y se edificó probablemente en la segunda mitad del siglo XVI, para luego ser remodelado según los cánones arquitectónicos barrocos en el siglo XIX: en su interior, en el ábside, se conserva un cuadro que representa a la Virgen con el Niño y los santos Antonio y Roque, donado por la familia Gandolfo en la segunda mitad del siglo XVII.
El municipio cuenta con otras cuatro iglesias parroquiales históricas: Santa Maria Assunta, en el municipio en la zona de Castello o Mezzanego Alto, edificada en el siglo XVII; Santa Maria della Neve, en la aldea de Borgonovo Ligure, que heredó el título parroquial de la antigua iglesia de Santa Margherita en Corerallo; San Siro, en la aldea de San Siro Foce, erigida en parroquia en 1613 por decreto del arzobispo de Génova Giulio Spinola; y San Michele Arcangelo, en la aldea de Vignolo, del siglo XVII.