Le saint patron de Mezzanego est saint Roch, fêté le 16 août. L'oratoire qui lui est dédié, dans le hameau de Prati di Mezzanego, fut le siège de la confrérie des Disciplinanti et fut probablement construit dans la seconde moitié du XVIe siècle, puis remanié selon les canons architecturaux baroques au cours du XIXe siècle : à l'intérieur, dans la cuvette absidale, est conservé un tableau représentant la Madone à l'Enfant avec les saints Antoine et Roch, offert par la famille Gandolfo dans la seconde moitié du XVIIe siècle.
La commune compte quatre autres églises paroissiales historiques : Santa Maria Assunta, dans le chef-lieu, au lieu-dit Castello ou Mezzanego Alto, construite au XVIIe siècle ; Santa Maria della Neve, dans le hameau de Borgonovo Ligure, qui hérita du titre paroissial de l'ancienne église Santa Margherita à Corerallo ; San Siro, dans le hameau de San Siro Foce, érigée en paroisse en 1613 par décret de l'archevêque de Gênes Giulio Spinola ; et San Michele Arcangelo, dans le hameau de Vignolo, du XVIIe siècle.
