I patroni di Serra San Quirico sono i santi Quirico e Giulitta, festeggiati il 15 luglio.
Tra la fine di agosto e l'inizio di settembre, il paese ospita il Frasassi Climbing Festival, il più grande evento di arrampicata delle Marche, che valorizza il territorio del Parco naturale regionale della Gola della Rossa e di Frasassi. Durante la Quaresima, in occasioni particolari, si attende tradizionalmente la prodigiosa «fioritura» della reliquia della Santa Spina. Il paese conserva anche il Castello di Rotorscio e l'Abbazia di Sant'Elena.
