Schutzpatronin von Cerignola ist die Madonna von Ripalta, gefeiert mit dem diözesanen Patronatsfest vom 6. bis 9. September: Am 8. September, dem Hochfest Mariä Geburt, werden ab den frühen Morgenstunden Messen im Dom gefeiert, die im feierlichen Pontifikalamt des Bischofs mit dem gesamten Diözesanklerus, den Ordensgemeinschaften sowie zivilen und militärischen Behörden gipfeln, gefolgt am Abend von einer großen Prozession. Die ihr geweihte Kirche wurde, wie andere Sakralbauten der Gegend im Auftrag der wohlhabendsten Familien, dort errichtet, wo zuvor ein heidnischer Tempel der Göttin Bona stand. Mitpatron der Stadt ist der heilige Tryphon, während der heilige Apostel Petrus im Duomo Tonti verehrt wird, erbaut mit einem Erbe von Paolo Tonti und nie nach dem ursprünglichen Entwurf vollendet, dessen Kuppel noch aus mehreren Kilometern Entfernung sichtbar ist.
Am 28. April 1503 war Cerignola Schauplatz der berühmten Schlacht zwischen Franzosen und Spaniern um den Besitz des Königreichs Neapel, die mit dem Triumph der von Gonzalo Fernández de Córdoba geführten Spanier endete. Die Geschichte der Stadt wird auch durch das Erdbeben von 1731 ungewiss, das den mittelalterlichen, als Terra Vecchia bekannten Ortsteil fast vollständig zerstörte.
