La patrona de Cerignola es la Virgen de Ripalta, festejada con la fiesta patronal diocesana del 6 al 9 de septiembre: el 8 de septiembre, solemnidad de la Natividad de la Virgen María, se celebran misas desde primera hora de la mañana en la catedral, culminando en el solemne pontifical del obispo con todo el clero diocesano, las congregaciones religiosas y las autoridades civiles y militares, seguido por la noche de una gran procesión. La iglesia a ella dedicada se erigió, como otras construcciones religiosas de la zona mandadas por las familias más pudientes, donde antes se alzaba un templo pagano dedicado a la diosa Bona. Copatrono de la ciudad es san Trifón, mientras que san Pedro apóstol se venera en el Duomo Tonti, construido con una herencia de Paolo Tonti y nunca completado según el proyecto original, cuya cúpula sigue siendo visible a varios kilómetros de distancia.
El 28 de abril de 1503 Cerignola fue escenario de la célebre batalla que enfrentó a franceses y españoles por la posesión del Reino de Nápoles, concluida con el triunfo de los españoles guiados por Consalvo de Córdoba. La historia de la ciudad también se vuelve incierta por el terremoto de 1731, que destruyó casi por completo el barrio medieval, conocido como Terra Vecchia.
