La sainte patronne de Cerignola est Notre-Dame de Ripalta, fêtée par la fête patronale diocésaine du 6 au 9 septembre : le 8 septembre, solennité de la Nativité de la Vierge Marie, des messes sont célébrées dès les premières heures du matin dans la cathédrale, culminant dans le pontifical solennel de l'évêque avec tout le clergé diocésain, les congrégations religieuses et les autorités civiles et militaires, suivi le soir d'une grande procession. L'église qui lui est dédiée fut bâtie, comme d'autres édifices religieux de la région voulus par les familles les plus riches, là où s'élevait auparavant un temple païen dédié à la déesse Bona. Le copatron de la ville est saint Tryphon, tandis que saint Pierre apôtre est vénéré dans le Duomo Tonti, construit grâce à un héritage de Paolo Tonti et jamais achevé selon le projet d'origine, dont la coupole reste visible à plusieurs kilomètres de distance.
Le 28 avril 1503, Cerignola fut le théâtre de la célèbre bataille qui opposa Français et Espagnols pour la possession du royaume de Naples, s'achevant par le triomphe des Espagnols menés par Gonzalve de Cordoue. L'histoire de la ville est aussi rendue incertaine par le séisme de 1731, qui détruisit presque entièrement le quartier médiéval, connu sous le nom de Terra Vecchia.
