San Zenone erscheint im zwölften Jahrhundert als Sancto Zenono. Es liegt am linken Ufer des Po, genau dort, wo die Olona hineinkommt, die den Ort durchquert. Es gehörte zur Campagna Sottana von Pavia und ab dem fünfzehnten Jahrhundert zum Bezirk des Vikariats Belgioioso. Im vierzehnten Jahrhundert gehörte die Burg der Familie de da Codallo und besaß einen ricetto, also jenen befestigten Bering, in dem die Leute vom Land sich selbst und ihre Habe in Sicherheit brachten, wenn Unheil kam. Der Ort ist klein und flach, lauter Dämme und Felder, und der Fluss ist der Grund, warum er dort liegt, wo er liegt.
Am Ende des fünfzehnten Jahrhunderts ging das Lehen an Ercole d'Este, aus dem Zweig der Este von San Martino, einer Nebenlinie des Herzogshauses von Ferrara. Jener Zweig erlosch 1752, und 1757 ging das Lehen an ihre Erben über, die Fürsten Barbiano von Belgioioso — dieselbe Familie, die das nahe Spessa hielt. Im Jahr 1863 fügte der Ort den Fluss seinem Namen hinzu. Ab 1938 führte er, ohne dass es je amtlich anerkannt worden wäre, ein Wappen mit einem fruchtbeladenen Maulbeerbaum: der Maulbeerbaum nährte die Seidenraupen, und das war das Geld dieser Landschaft. Hier wurde der Journalist und Schriftsteller Gianni Brera geboren, und hier wurden die Eltern des Kochs Gualtiero Marchesi geboren.
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Außerhalb von San Zenone al Po, aber als Ausflug gut erreichbar.