Schutzpatrone von Sant'Alfio sind die drei Märtyrerbrüder Alfio, Filadelfo und Cirino, gefeiert am ersten Sonntag im Mai in der ihnen geweihten Kirche. Im Jahr 253 n. Chr. wurden die drei von Vaste nach Sizilien deportiert, um dort das Martyrium zu erleiden: Auf dem Weg nach Lentini, an dem Ort vorbeikommend, an dem heute der ihren Namen tragende Ort steht, geschah der Überlieferung nach das „Wunder des Balkens“, als ein plötzlicher Wind bei ihrem Vorbeizug aufkam und den Balken entriss, den sie auf ihren Schultern trugen.
Die Feierlichkeiten beginnen bereits am letzten Sonntag im April, von den Einheimischen „domenica dell'entrata“ (Eintrittssonntag) genannt: Die Feiern werden offiziell mit einem Feuerwerk von hundert Schüssen eröffnet, das pünktlich um 12 Uhr abgefeuert wird. Im Gemeindegebiet befindet sich zudem der berühmte Castagno dei Cento Cavalli, ein mehrtausendjähriger Baum, dessen Alter auf 3.600 bis 4.000 Jahre geschätzt wird, verbunden mit der Legende, wonach sich Königin Johanna I. von Anjou mit ihrem Gefolge von hundert Rittern vor einem plötzlichen Gewitter unter seiner mächtigen Krone geschützt habe. Im 19. Jahrhundert erlebte Sant'Alfio eine Zeit großen Wohlstands als Weinproduzent und -exporteur, bevor eine Krise in den 1920er-Jahren die Preise einbrechen ließ.