Les saints patrons de Sant'Alfio sont les trois frères martyrs Alfio, Filadelfo et Cirino, fêtés le premier dimanche de mai dans l'église qui leur est dédiée. En 253 apr. J.-C., les trois furent déportés de Vaste en Sicile pour y être martyrisés : durant le voyage vers Lentini, en traversant le lieu où se dresse aujourd'hui le bourg qui porte leur nom, se produisit selon la tradition le « miracle de la poutre », lorsqu'un vent soudain se leva à leur passage, arrachant la poutre qu'ils portaient sur leurs épaules.
Les célébrations débutent dès le dernier dimanche d'avril, appelé par les habitants « dimanche de l'entrée » : les festivités s'ouvrent officiellement par un feu d'artifice de cent coups de feu, tiré à midi précis. Le territoire communal abrite aussi le célèbre Castagno dei Cento Cavalli, un arbre pluriséculaire dont l'âge serait compris entre 3 600 et 4 000 ans, lié à la légende selon laquelle la reine Jeanne Ire d'Anjou se serait abritée, avec sa suite de cent cavaliers, d'un orage soudain sous son imposant feuillage. Au XIXe siècle, Sant'Alfio connut une période de grande prospérité comme producteur et exportateur de vin, avant une crise qui, dans les années 1920, fit s'effondrer les prix.