Die Patrone von Santa Croce Camerina sind der heilige Josef, das größte religiöse und volkstümliche Ereignis des Ortes, gefeiert Mitte März, und die heilige Rosalia, gefeiert Mitte September; der Überlieferung nach bereiten die dem Patron ergebenen Familien die Cene di San Giuseppe zu, Bankette mit Erstlingsfrüchten, Süßspeisen und typischen Gerichten, die als Glaubensgelübde dargebracht werden. Beide werden in der Mutterkirche verehrt, im frühen 17. Jahrhundert auf mittelalterlicher Grundlage errichtet und ab 1797 vollständig umgebaut nach einem Entwurf des palermitanischen Architekten Teodoro Gigante, in Auftrag gegeben von Markgraf Tommaso Celestri: Sie besitzt einen lateinischen Kreuzgrundriss, drei Schiffe und misst 45 Meter vom Hauptportal bis zur Apsis.
Im Inneren bewahrt die Kirche eine Zypressenholzstatue des heiligen Josef aus dem 19. Jahrhundert, Patron der Stadt seit dem 13. März 1994, und, in der Mitte des linken Seitenschiffs, die Statue der altehrwürdigen Patronin, der heiligen Rosalia Sinibaldi, ein Werk aus der ersten Hälfte des 18. Jahrhunderts. Zu finden sind dort auch eine Kopie der Madonna di Loreto, die dem nordischen Maler Martin Faber zugeschrieben wird, und ein 1604 von Markgraf Giovanni Battista II. Celestri in Auftrag gegebenes Grabdenkmal.
