Schutzpatrone von Bisceglie sind die heiligen Maurus, Sergius und Pantaleon, gefeiert am ersten Sonntag im August: Ihre 1167 in der Stadt gefundenen Reliquien werden in der Krypta des Stadtdoms bewahrt. Der Überlieferung nach waren Sergius und Pantaleon zwei Ritter, die mit dem Auftrag nach Apulien kamen, Bischof Maurus zu verhaften, der sie stattdessen zum Christentum bekehrte; beide starben später als Märtyrer durch den römischen Prokonsul von Venosa. Der Kult der drei Heiligen etablierte sich als neuer Schutz der Stadt in einer Zeit, in der der ursprüngliche Schutzpatron von Bisceglie noch der heilige Antonius der Abt war, im Januar mit einem Markt gefeiert, während das Fest der drei Patrone traditionell im Juli stattfand.
Der Stadt vertraute sich ihrer Fürsprache mehrfach in schwierigsten Zeiten an, etwa während der Pest von 1736 und der Cholera von 1836. Ende des 17. Jahrhunderts war das Stadtleben von der Anwesenheit des Bischofs Pompeo Sarnelli geprägt, der den Bischofsstuhl von Bisceglie von 1692 bis 1724 innehatte. Der örtliche Karneval, der traditionell am 17. Januar, dem Fest des heiligen Antonius, beginnt, sieht bis heute den Brauch vor, in den letzten Tagen u cùcue de carnevòle zu essen, ein typisches Gebäck der Tradition von Bisceglie.
