Sant'Antimo trägt den Namen eines zu Beginn des vierten Jahrhunderts hingerichteten Priesters, und der Ort wuchs um sein Heiligtum: Dieses zog die Straßen hierher und mit den Straßen die Pilger und die Händler. Doch es gab noch einen Grund, gerade hier zu sitzen. Im Gebiet Friano, bei der Ponte Mezzotta, lag eine befestigte Siedlung an der Grenze zwischen dem Herzogtum Neapel und dem Fürstentum Capua, an einer Trasse, die der alten Via Antiqua folgte. Die Burg ist vor 1151 durch eine Pergamenturkunde bezeugt und erscheint noch in den angevinischen Registern; heute ist sie verschwunden, und man weiß nicht einmal genau, wo sie stand. Von der Siedlung, die um sie gewachsen war, blieb die Ruine einer Kirche. Jene Grenze hat übrigens die ganze Gegend geprägt: Melito, gleich nebenan, trägt im Namen den Graben, der sie markierte, und Mugnano die Tatsache, ein befestigter Ort am Rand des Herzogtums gewesen zu sein.
Das Kloster des Ortes hat mehr Leben gehabt, als einem Gebäude gewöhnlich zufallen: Ab 1869 waren darin das Stadtkrankenhaus, der Kindergarten, das Waisenhaus und die Grundschulen untergebracht, den Mönchen blieben ein paar Räume für den Gottesdienst; dann kaufte es der Bischof von Aversa, die Salesianer kamen durch, danach die Brüder von San Pietro ad Aram; in den neunziger Jahren war es eine Entzugsgemeinschaft für Drogenabhängige, und am Ende kehrten die Franziskaner zurück. Der Ortskern blieb bis zum Krieg, wie er immer gewesen war: Die einzigen Veränderungen waren am Ende des neunzehnten Jahrhunderts die drei Achsen Via Principe di Napoli, Via Marconi und Via Roma sowie die Gestaltung des Platzes. Ab 1882 und fast achtzig Jahre lang hielt eine Abzweigung der Straßenbahn den Ort mit Neapel und Aversa verbunden. Heute tun das die Bahn und die Schnellstraße, und Neapel, der Flughafen und die Domitianische Küste liegen wenige Minuten entfernt.