Amatrice está en el centro de una hoya del alto valle del Tronto, casi en el punto donde se tocan Lacio, Abruzos, Marcas y Umbría, sobre una meseta que corre en torno a los mil metros; el término municipal es amplio, más de ciento setenta kilómetros cuadrados, y en él se reparten decenas de aldeas. La cima más alta del Lacio está aquí: el monte Gorzano, la mayor de los montes de la Laga, en la cresta que cierra la hoya por el este. Aquellos montes están hechos de otra manera que los demás macizos del Apenino central, porque en vez de caliza tienen areniscas y niveles arcillosos, menos permeables: el agua de lluvia no se hunde, se queda en la superficie y corre, de modo que los barrancos que cortan la vertiente occidental están llenos de cascadas, grandes en primavera cuando se derrite la nieve y, en los inviernos más duros, convertidas en coladas de hielo. El nombre del pueblo aparece por primera vez como Matrice en el Regesto de Farfa, en 1012, y de aquí viene también el nombre de la amatriciana, que después se difundió en Roma y se convirtió en uno de los platos más conocidos de la cocina italiana.
En la Edad Media el pueblo entró en el Reino de Nápoles, se rebeló a la llegada de los angevinos y fue sometido por Carlos primero de Anjou, conservando sin embargo cierta autonomía como universitas; entre los siglos catorce y quince pleiteó de continuo con Norcia, Arquata y L'Aquila. En 1529 fue asaltado por las tropas de Filiberto de Chalon, general de Carlos quinto, que lo dio a su propio general Alessandro Vitelli; más tarde pasó a los Orsini y a los Médicis de Florencia, que lo tuvieron hasta el siglo dieciocho. Históricamente parte del Abruzzo Ultra y luego de la provincia de L'Aquila, fue agregado a la nueva provincia de Rieti en 1927. Esta es una tierra de sismicidad elevada, y no es la primera vez que se viene abajo: un terremoto la dañó gravemente ya en 1639. El 24 de agosto de 2016 Amatrice fue uno de los centros más golpeados por el terremoto de Italia central: el casco histórico quedó casi enteramente destruido, muchas aldeas sufrieron daños gravísimos, y murieron al menos doscientas noventa y cinco personas.