Amatrice se trouve au centre d'une cuvette de la haute vallée du Tronto, presque au point où se touchent le Latium, les Abruzzes, les Marches et l'Ombrie, sur un plateau qui court autour des mille mètres; le territoire communal est vaste, plus de cent soixante-dix kilomètres carrés, et des dizaines de hameaux y sont répartis. Le plus haut sommet du Latium est ici: le mont Gorzano, cime majeure des monts de la Laga, sur la crête qui ferme la cuvette à l'est. Ces montagnes sont faites autrement que les autres massifs de l'Apennin central, car au lieu du calcaire elles ont des grès et des niveaux argileux, moins perméables: l'eau de pluie ne s'enfonce pas, elle reste en surface et ruisselle, si bien que les vallons qui entaillent le versant occidental sont pleins de cascades, les plus grosses au printemps à la fonte des neiges et, dans les hivers les plus durs, changées en coulées de glace. Le nom du bourg paraît pour la première fois comme Matrice dans le Regeste de Farfa, en 1012, et c'est d'ici que vient aussi le nom de l'amatriciana, qui s'est ensuite répandue à Rome et est devenue l'un des plats les plus connus de la cuisine italienne.
Au Moyen Âge le bourg entra dans le Royaume de Naples, se révolta à l'arrivée des Angevins et fut soumis par Charles premier d'Anjou, gardant toutefois une certaine autonomie comme universitas; aux quatorzième et quinzième siècles il se querella sans cesse avec Norcia, Arquata et L'Aquila. En 1529 il fut pris d'assaut par les troupes de Philibert de Chalon, général de Charles Quint, qui le donna à son propre général Alessandro Vitelli; plus tard il passa aux Orsini et aux Médicis de Florence, qui le gardèrent jusqu'au dix-huitième siècle. Historiquement partie de l'Abruzzo Ultra puis de la province de L'Aquila, il fut agrégé à la nouvelle province de Rieti en 1927. C'est une terre de forte sismicité, et ce n'est pas la première fois qu'elle s'écroule: un tremblement de terre l'endommagea gravement dès 1639. Le 24 août 2016 Amatrice fut l'un des centres les plus touchés par le séisme de l'Italie centrale: le centre historique fut presque entièrement détruit, de nombreux hameaux subirent des dégâts très graves, et au moins deux cent quatre-vingt-quinze personnes moururent.