El patrón de Mignanego es san Juan Bautista, festejado el 24 de junio. La iglesia parroquial de Sant'Ambrogio, en el núcleo principal, se menciona en un documento del 31 de marzo de 1210, y en el siglo XIII se anexaron a su parroquia las dos rectorías de Fumeri y Paveto.
Entre los acontecimientos históricos más importantes del pueblo figura la batalla librada el 10 de mayo de 1625 en el paso de Pertuso, que vio la victoria de las milicias voluntarias locales, guiadas por el párroco de Montanesi, sobre el ejército del duque Carlos Manuel I de Saboya: en agradecimiento por el resultado de la batalla se erigió el santuario de Nostra Signora della Vittoria. La zona volvió a ser escenario de combates en 1746-1747, durante la guerra de Sucesión de Austria, y de nuevo en 1800, cuando las tropas francesas fueron derrotadas por el general austriaco Hohenzollern. A partir de la segunda mitad del siglo XIX, el valle del Polcevera experimentó un fuerte desarrollo industrial, con el asentamiento en Mignanego de la empresa Brignola para la producción de albayalde.