Los patronos de Sansepolcro son san Juan Evangelista, festejado el 27 de diciembre como festividad tanto civil como religiosa, y san Romualdo abad, copatrono, festejado el 1 de septiembre.
Un elemento impulsor del desarrollo del núcleo urbano fue el privilegio de organizar el mercado semanal del sábado y una feria anual a principios de septiembre, concedido al abad por el emperador Conrado II en 1038. Al despertar de la vida cultural de la ciudad contribuyó también la transformación, en 1951, del Palio della Balestra en recreación histórica en traje de época, acompañado de los Juegos de Bandera. En mayo se celebra además la feria enológica «Sapori di vini», y en julio el Kilowatt Festival, dedicado a la escena contemporánea, que en más de veinte años ha acogido a casi 4.000 artistas italianos e internacionales. La ciudad conserva también la Catedral de Sansepolcro y la Torre di Berta.
