Les saints patrons de Sansepolcro sont saint Jean l'Évangéliste, fêté le 27 décembre à la fois comme fête civile et religieuse, et saint Romuald abbé, copatron, fêté le 1er septembre.
Un facteur moteur du développement de la ville fut le privilège d'organiser le marché hebdomadaire du samedi et une foire annuelle au début de septembre, accordé à l'abbé par l'empereur Conrad II en 1038. Le réveil de la vie culturelle de la ville doit aussi beaucoup à la transformation, en 1951, du Palio de l'Arbalète en reconstitution historique en costumes, accompagné des Jeux du Drapeau. En mai se tient aussi la foire œnologique « Sapori di vini », et en juillet le Kilowatt Festival, dédié à la scène contemporaine, qui en plus de vingt ans a accueilli près de 4 000 artistes italiens et internationaux. La ville conserve aussi la cathédrale de Sansepolcro et la Torre di Berta.
