El patrono de Montefalco es san Fortunato, festejado el 1 de junio. La leyenda cuenta que el santo fue párroco de la pieve a él dedicada, a menos de un kilómetro de la ciudad, que conserva obras de Benozzo Gozzoli y Tiberio d'Assisi: el interior presenta frescos devocionales, entre ellos los del siglo XV de Giovanni di Corradduccio y Bartolomeo da Miranda, y un lienzo de Giampiero Canotti de principios del siglo XVIII, que representa a la Virgen apareciéndose a san Felipe Neri.
Junto a san Fortunato, Montefalco venera con gran devoción a santa Clara de la Cruz, cuyo cuerpo se custodia en la iglesia a ella dedicada, junto con la capilla de Santa Croce, decorada con frescos del siglo XIV de la escuela umbra: el 17 de agosto se celebra su fiesta, la de la «santa patrona montefalquesa», mientras que el día anterior se celebra la Procesión de las Lámparas, que lleva sus reliquias por las calles de la ciudad iluminadas con antorchas. No lejos se alza también la iglesia de Santa Illuminata, reconstruida en el lugar del primitivo reclusorio habitado por la beata Giovanna y por la propia santa Clara. Montefalco es hoy también el corazón de la zona vinícola del Sagrantino, uno de los vinos tintos más apreciados de Umbría.