Le saint patron de Montefalco est saint Fortunat, fêté le 1er juin. La légende veut que le saint ait été curé de la pieve qui lui est dédiée, à moins d'un kilomètre de la ville, laquelle conserve des œuvres de Benozzo Gozzoli et Tiberio d'Assisi : l'intérieur présente des fresques dévotionnelles, dont celles du XVe siècle de Giovanni di Corradduccio et Bartolomeo da Miranda, et un tableau de Giampiero Canotti du début du XVIIIe siècle, représentant la Madone apparaissant à saint Philippe Néri.
Aux côtés de saint Fortunat, Montefalco vénère avec grande dévotion sainte Claire de la Croix, dont le corps est conservé dans l'église qui lui est dédiée, avec la chapelle Santa Croce, décorée de fresques du XIVe siècle de l'école ombrienne : le 17 août est célébrée sa fête, celle de la « sainte patronne de Montefalco », tandis que la veille se tient la Procession des Lampes, qui porte ses reliques dans les rues de la ville éclairées par des flambeaux. Non loin se dresse aussi l'église Santa Illuminata, reconstruite sur le site du reclusorio primitif habité par la bienheureuse Giovanna et par sainte Claire elle-même. Montefalco est aujourd'hui aussi le cœur de la région viticole du Sagrantino, l'un des vins rouges les plus prisés d'Ombrie.