Jusqu'en 1862 le village s'appelait seulement Castiglione, un nom qui dit ce qu'il y avait : une fortification, probablement partie du réseau défensif lombard sur les monts Picentins. Puis un décret royal du vingt-trois octobre 1862 lui ajouta «del Genovesi», et la raison tient dans une maison du centre. Ici, le premier novembre 1713, naquit Antonio Genovesi, fils d'un cordonnier du lieu. À partir de 1754 il occupa à l'université de Naples la chaire de commerce et mécanique, qui fut la première chaire publique d'économie politique d'Europe, financée par le mécène toscan Bartolomeo Intieri ; et il fut aussi le premier professeur à ne pas faire cours en latin, mais en italien. Ses Lezioni di commercio o sia d'economia civile sont de 1765. Le reste du village est plus ancien que lui : comme presque tous les centres des Picentins, Castiglione naît de la dispersion des habitants de Picentia, détruite par les Romains vers l'an 88 avant le Christ.
En 1824, pendant des travaux agricoles au lieu-dit Pomara, on mit au jour un petit temple portant des inscriptions en grec ancien et, sur un piédestal, la statue d'une pythie, c'est-à-dire d'une prêtresse : cette statue a fini à Naples, gardée par une famille privée, et un maire du village a passé son mandat à tenter de la ramener ici ne serait-ce qu'un jour. Sur les armes de la commune il y a trois collines portant autant de tours, et ce sont les trois monts qui ferment le village : le Monna, la Montecchia et le Tubenna. Sur le Tubenna se trouve l'abbaye de Maria Santissima, et la fête la plus importante de l'année est la procession qui y monte le mardi après Pâques. Une route aussi raconte quelque chose : celle qui vient de San Mango s'appelle Pistelli, des pestelli, les pieux de bois plantés dans le sol qui marquaient les limites entre les propriétés privées et les terres de la commune.