Plesio compte 842 habitants dans six hameaux dispersés sous le mont Grona, sur le versant occidental du lac de Côme ; le territoire communal va de la rive du lac au sommet du Bregagno, avec un dénivelé de près de deux mille mètres. La raison d'être du bourg est un morceau de route qui n'existait pas : longer le lac sous les à-pics du Sasso Rancio était impossible, et la voie naturelle pour gagner Côme passait plus haut, par la selle de Breglia. Plesio la contrôlait. Les noms de lieux gardent encore cette route : Logo, où s'élève l'église San Sebastiano, était consacré à Lugh, que les Romains appelèrent Mercure, dieu du commerce et des routes et protecteur des voyageurs, tandis que Calveseglio vient des mots latins pour char et charge, car il y avait là une station pour le changement des animaux.
Le Sasso Rancio est resté dangereux même après les aménagements médiévaux : Paolo Giovio écrivit que seuls les fous le traversent, et en 1799 tout un escadron de cavalerie cosaque de l'armée autrichienne y bascula à pic dans le lac. Plus haut, autour du sommet qu'on appelle Ciapp del castell, subsistent les murs d'une grande enceinte, et les archéologues y lisent un castellier de l'âge du bronze ; Plesio pourrait être l'un des vingt-huit castella qui se rendirent en 196 avant Jésus-Christ au consul romain Marcus Claudius Marcellus. Fermant le territoire à l'ouest coule le torrent Sanagra, dont les eaux passaient jadis pour miraculeuses : on expliquait le nom par le latin sanat aegros, « il guérit les malades ».
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Le 29 octobre, Plesio fête son patron saint Fidèle martyr ; le village conserve la tradition de la « festa del Giünee », avec une effigie de paille brûlée le 31 janvier.
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