Il patrono di Poggiodomo è sant'Antonio di Padova, festeggiato la penultima domenica di agosto. La chiesa principale del paese, dedicata a San Carlo Borromeo, si trova in posizione centrale nella piazza Martiri di Mucciafora ed è stata edificata fra il XVII e il XIX secolo; nella parte alta dell'abitato sorge invece la chiesa di San Pietro, del XIV-XVI secolo, oggi chiusa al pubblico, che custodisce affreschi medievali fra cui una delle prime raffigurazioni pittoriche di santa Rita da Cascia.
La storia di Poggiodomo si intreccia con quella delle città dominanti nel territorio: appartenne a Spoleto dal XIII secolo e a Cascia dal 1361, condividendo le vicende che coinvolsero i castelli circostanti. Le tre frazioni del comune, Usigni, Roccatamburo e Mucciafora, sono perfettamente allineate lungo l'andamento lineare dei versanti montuosi, circondate da boschi compatti e fittissimi di orniello e faggio, rifugio di una grande varietà di fauna selvatica.
