San Severino hat zweimal die Höhe gewechselt. Unten in der Ebene, am Potenza, lag das römische Septempeda, das im frühen Mittelalter verfiel; da stiegen die Menschen auf den Hügel Monte Nero und benannten die Stadt nach einem örtlichen Heiligen, Severinus, Bischof von Septempeda um die Mitte des sechsten Jahrhunderts, von dem man sehr wenig weiß. Später, als Verteidigung nicht mehr nötig war, stieg die Siedlung fast vollständig wieder ins Tal hinab, rund um den alten Marktplatz; und zwischen der Mitte des achtzehnten und dem Beginn des neunzehnten Jahrhunderts zogen auch die Zeichen der Macht fort, Rathaus, Dom und Bischofssitz, und ließen dort oben ein abgelegenes Viertel zurück. Das 1961 anerkannte Wappen zeigt gleichwohl die Fassade des alten Doms, jenes auf dem Hügel gebliebenen: die Stadt trägt auf dem Schild das Gebäude, das sie verlassen hat.
Das Gebiet ist das größte seiner Provinz und bewahrt Dinge, die weit älter sind als der Name. In Pitino haben Grabungen eine picenische Siedlung auf einer Hügelkuppe und drei Nekropolen zwischen dem siebten und dem fünften Jahrhundert vor Christus freigelegt; von der römischen Stadt bleiben Mauern, Thermen und ein Brennofen, und einige Inschriften sprechen von einem Tempel der Feronia, einer sabinischen Gottheit, der die Freigelassenen geweiht wurden. Eine Legende wollte, dass Septempeda von Totila im Gotenkrieg zerstört worden sei, doch die Zeugnisse sagen, dass die alte Stadt das ganze Spätmittelalter hindurch weiterlebte, und die Legende fällt. Im vierzehnten Jahrhundert hatten die Smeducci die Herrschaft, Söldnerführer, bei der Bevölkerung unbeliebt, die sich mehr als einmal erhob und sie 1426 vom Papst verbannt sah: und doch war ihre Zeit die der größten künstlerischen Blüte der Stadt. Im Jahr 1586 erhielt San Severino den Titel Stadt und ein Bistum, das es genau vierhundert Jahre lang behielt. Die Erdbeben vom Oktober 2016 machten sehr viele Häuser unbewohnbar.