Schutzpatron von Chiusa Sclafani ist der heilige Nikolaus von Bari, gefeiert am 6. Dezember in der ihm geweihten Hauptkirche, die mehrere Kunstwerke bewahrt.
Der Ort wurde Anfang des 14. Jahrhunderts von Graf Matteo Sclafani gegründet, der den bereits bestehenden mittelalterlichen Weiler „Chiusa la vecchia“ erweiterte, gelegen etwa zwei Kilometer vom heutigen Ortskern entfernt: Der Nachname des Grafen wurde erst 1863 dem Ortsnamen hinzugefügt. Im Laufe der Jahrhunderte ging die Herrschaft über den Ort von den Sclafani auf die Peralta, die Cordona, die Gioeni und die Colonna über. Das Gebiet bewahrt auch das Kloster San Leonardo aus dem 15. Jahrhundert, Teil des Olivetaner-Konvents auf dem Hügel über dem Ort: Seine drei großen Flügel umgeben einen dreieckigen Renaissance-Innenhof, heute Sitz des Hortus Cerasi, des Kirschgartens.
