Le saint patron de Chiusa Sclafani est saint Nicolas de Bari, fêté le 6 décembre dans l'église mère qui lui est dédiée, laquelle conserve plusieurs œuvres d'art.
Le bourg fut fondé au début du XIVe siècle par le comte Matteo Sclafani, qui agrandit le hameau médiéval préexistant appelé « Chiusa la vecchia », situé à environ deux kilomètres de l'actuel centre habité : le nom de famille du comte ne fut ajouté au toponyme qu'en 1863. Au fil des siècles, la seigneurie du bourg passa des Sclafani aux Peralta, aux Cordona, aux Gioeni puis aux Colonna. Le territoire conserve aussi le monastère San Leonardo, du XVe siècle, faisant partie du couvent des Pères Olivétains sur la colline qui domine le bourg : ses trois grandes ailes donnent sur une cour triangulaire Renaissance, aujourd'hui siège de l'Hortus Cerasi, le jardin des cerisiers.
