Il patrono di Chiusa Sclafani è san Nicola di Bari, festeggiato il 6 dicembre nella chiesa madre a lui dedicata, che custodisce diverse opere d'arte.
La cittadina fu fondata agli inizi del Trecento dal conte Matteo Sclafani, che ampliò il casale medievale preesistente, chiamato «Chiusa la vecchia», situato a circa due chilometri dall'attuale centro abitato: il cognome del conte fu aggiunto al toponimo solo nel 1863. Nei secoli la signoria del paese passò dagli Sclafani ai Peralta, ai Cordona, ai Gioeni e ai Colonna. Il territorio conserva anche il monastero di San Leonardo, del XV secolo, parte del convento dei Padri Olivetani sul colle che domina il paese: le sue tre grandi ali si affacciano su un cortile triangolare rinascimentale, oggi sede dell'Hortus Cerasi, il giardino dei ciliegi.