El patrono de Senigallia es san Paulino de Nola, festejado el 4 de mayo. La ciudad conserva la catedral de San Pietro Apostolo, cuya construcción comenzó en 1762.
En la primera mitad del siglo XV la ciudad despertó el interés de la familia riminesa de los Malatesta, gracias a su posición estratégica entre Pesaro y Ancona: fue Segismundo Pandolfo Malatesta, en particular, quien se interesó tanto por ella que es considerado «refundador» de Senigallia. Reconstruyó la muralla y los bastiones defensivos según un plano rectangular basado en el cardo y el decumano de la ciudad romana, y dio nuevo impulso a la ya existente Feria de la Magdalena, instituida en el siglo XIII: introdujo ventajas fiscales para quienes se trasladaran a la «nueva ciudad», atrayendo a gente de toda Italia, entre ellos el núcleo fundador de la comunidad judía. La feria se convirtió así en una de las ferias francas más importantes del país, con intercambio de mercancías de todos los rincones del Mediterráneo, y en el siglo XVIII incluso requirió una ampliación de la ciudad para acogerla.
En Senigallia nació también Giovanni Maria Mastai Ferretti, que subió al trono pontificio en 1846 como Pío IX: su fue el pontificado más largo de la historia después del tradicionalmente atribuido al apóstol san Pedro.
