Il patrono di Senigallia è san Paolino di Nola, festeggiato il 4 maggio. La città conserva la cattedrale di San Pietro apostolo, la cui costruzione iniziò nel 1762.
Nella prima metà del XV secolo la città finì sotto l'interesse della famiglia riminese dei Malatesta, grazie alla sua posizione strategica fra Pesaro e Ancona: fu Sigismondo Pandolfo Malatesta, in particolare, a interessarsene al punto da essere considerato il «rifondatore» di Senigallia. Ricostruì la cinta muraria e i bastioni difensivi secondo un progetto rettangolare basato sul cardo e il decumano della città romana, e diede nuovo impulso alla già esistente Fiera della Maddalena, istituita nel Duecento: introdusse agevolazioni fiscali per chi si trasferiva nella «nuova città», attirando genti da tutta Italia, fra cui il primo nucleo della comunità ebraica. La fiera divenne così una delle più importanti fiere franche del paese, con scambi di merci da ogni angolo del Mediterraneo, e nel Settecento richiese addirittura un ampliamento della città per accoglierla.
A Senigallia nacque anche Giovanni Maria Mastai Ferretti, salito al soglio pontificio nel 1846 come Pio IX: il suo fu il pontificato più lungo della storia dopo quello tradizionalmente attribuito a san Pietro apostolo.
