La patrona de Sepino es santa Cristina, y el pueblo la celebra dos veces. El 23 y 24 de julio se recuerda su muerte —fue perseguida a comienzos del siglo IV— y son días de fiesta también en Bolsena, la ciudad hermanada con Sepino.
La celebración más sentida cae, sin embargo, en invierno: el 8, 9 y 10 de enero, por el aniversario de la llegada de las reliquias de la santa, en el año 1099.
El 25 de julio, desde hace más de cien años, Sepino celebra además la primera «Fiesta del Emigrante» de todo Molise. Y en la noche de fin de año se tocan los bufù, instrumentos artesanales hechos con barricas de madera.