Les saints patrons d'Avezzano sont saint Barthélemy, à qui est dédiée la cathédrale, église mère du diocèse des Marses, et Notre-Dame de Pietraquaria, proclamée copatronne en 1978 : la fête tombe le 27 avril, précédée le 25 par une foire et, dans la nuit du 26 au 27, par l'allumage dans les différents quartiers des focaracci, grands feux dévotionnels dont la tradition locale est attestée au moins depuis 1870. Le culte de Notre-Dame de Pietraquaria est documenté dès le XIIe siècle, tandis que la fête de la ville en son honneur est officiellement attestée depuis 1779.
Le sanctuaire qui lui est dédié se dresse dans une zone marquée par l'histoire la plus dramatique de la ville : le séisme de la Marsica du 13 janvier 1915 rasa Avezzano, détruisant entre autres l'église du XVIe siècle et le couvent des Capucins, avec la collégiale San Bartolomeo. Après le séisme, l'évêque Pio Marcello Bagnoli favorisa sa reconstruction dans le cadre du nouvel aménagement urbain, confiée à l'ingénieur Sebastiano Bultrini, également auteur du plan directeur de la reconstruction : la nouvelle église, piazza Risorgimento, fut consacrée en 1942 et endommagée deux ans plus tard par les bombardements alliés, avant de recevoir son actuelle façade en travertin de goût néo-renaissance.