La sainte patronne de Monfalcone est Notre-Dame de la Santé, fêtée le 21 novembre.
La cathédrale de la ville, dédiée à saint Ambroise, fut élevée au rang de basilique mineure en 1940 par le pape Pie XII ; endommagée par les bombardements austro-hongrois durant la Première Guerre mondiale, elle se dresse à côté de l'église de la Bienheureuse Vierge du Rosaire, reconstruite dans l'immédiat après-guerre après la destruction de la précédente petite église du XVIe siècle, et restaurée à plusieurs reprises depuis, la dernière fois en 1985. Parmi les traditions les plus suivies de la ville figure aussi le Cantafestival de la Bisiacaria, dédié à la chanson en dialecte bisiaco.