Le patron de San Donato Val di Comino est saint Donat, évêque et martyr (san Donato vescovo e martire), fêté le 7 août ; les origines de la fête se perdent au Moyen Âge (VIIIe siècle apr. J.-C.), quand le territoire était possédé par le duché lombard de Spolète. Une procession aux flambeaux dans la nuit du 6 au 7 août, nuit de la veille, accompagne les pèlerins qui feront la longue veillée au sanctuaire ; des anciennes traditions, pratiquement tout est resté inchangé, comme la neuvaine, l'arrivée des pèlerins, l'hymne populaire, la veillée nocturne, le rite d'habillage du saint accompli par la confrérie et la procession dans les ruelles du bourg médiéval.
Le dernier dimanche d'août, on fête Santa Costanza, copatronne de la ville : ses restes furent portés à San Donato Val di Comino en 1756 et elle fut aussitôt élevée au rang de copatronne. La fête comprend une reconstitution en costumes, des jeux populaires des XVIIIe et XIXe siècles, une veillée nocturne, le «Mercatino di Santa Costanza» du XVIIIe siècle, des feux d'artifice, des concerts et une procession solennelle où la sainte est portée en triomphe par 12 pages en habit du XVIIIe siècle.