La patronne de Santhià est sainte Agathe, fêtée le 5 février dans la collégiale qui lui est dédiée. L'édifice a connu diverses transformations au fil des siècles avant de prendre sa forme actuelle sous l'architecte Giuseppe Maria Talucchi entre 1836 et 1839, et fut consacré par l'archevêque d'Angennes le 12 septembre 1841 ; la façade est néoclassique avec un large pronaos à six colonnes, et le clocher roman du XIIe siècle figure parmi les parties les plus anciennes, avec la crypte de Saint-Étienne, où la tradition veut que la reine lombarde Théodelinde ait fait transférer les reliques de la martyre. À l'intérieur est conservé le polyptyque de Sainte Agathe de Gerolamo Giovenone.
Santhià abrite aussi le Carnevale Storico, le plus ancien carnaval du Piémont, attesté depuis au moins 1328 ; depuis 2024, le Palazzo del Capitano accueille le Carvè Museum dédié à son histoire.
