Mehr als 60 Prozent der italienischen Einwanderer, die zwischen dem späten 19. und dem frühen 20. Jahrhundert nach Tampa in den Vereinigten Staaten kamen, stammten aus Santo Stefano Quisquina. Diese Verbindung zu Florida prägt die jüngere Geschichte der Gemeinde in der Provinz Agrigent, die heute 4.897 Einwohner zählt.
Auf 730 Metern über dem Meer gelegen, nahm der Ort seinen heutigen Namen am 10. Mai 1863 an und ersetzte damit die alten Bezeichnungen Santo Stefano di Melia und Santo Stefano di Bivona. Geografisch liegt er 35 Kilometer nördlich von Agrigent und rund 60 Kilometer südlich von Palermo.
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