El patrono de Spello es san Félix de Massa Martana, festejado el 18 de mayo; una de las ocho pedanías del municipio lleva el nombre de San Felice, testimonio de la antigua devoción local.
Declarada «Colonia Giulia» por César, de donde procede el actual apodo de «Splendidissima Colonia Julia», y después «Colonia Julia Hispellium» por Augusto, que la apoyó en la guerra contra Perugia y recompensó su fidelidad cediéndole buena parte de los territorios arrebatados a Perugia hasta las fuentes del Clitunno, Spello conserva todavía hoy la Porta Venere, de época augustea, con sus dos grandes torres dodecagonales románicas. El monumento más precioso de la ciudad es sin embargo la Colegiata de Santa Maria Maggiore, cuya capilla Baglioni custodia frescos del Pinturicchio de 1500-1501 y un pavimento de mayólica de Deruta de 1566, mientras que en la cercana iglesia de Sant'Andrea se encuentra otra obra del pintor, la Virgen entronizada con santos, fechada en 1506-1508. Cada año, coincidiendo con la fiesta del Corpus Christi, las calles de la ciudad se transforman para las célebres Infiorate di Spello, alfombras de flores y pétalos que componen elaboradas figuraciones a lo largo del recorrido de la procesión.
