Le saint patron de Spello est saint Félix de Massa Martana, fêté le 18 mai ; l'un des huit hameaux de la commune porte le nom de San Felice, témoignage de l'antique dévotion locale.
Déclarée « Colonia Giulia » par César, d'où son surnom actuel de « Splendidissima Colonia Julia », puis « Colonia Julia Hispellium » par Auguste, qui la soutint dans la guerre de Pérouse et récompensa sa fidélité en lui cédant une grande partie des territoires enlevés à Pérouse jusqu'aux sources du Clitunno, Spello conserve encore aujourd'hui la Porta Venere, d'époque augustéenne, avec ses deux grandes tours dodécagonales romanes. Le monument le plus précieux de la ville reste toutefois la collégiale Santa Maria Maggiore, dont la chapelle Baglioni abrite des fresques du Pinturicchio de 1500-1501 et un sol en majolique de Deruta de 1566, tandis que dans la proche église Sant'Andrea se trouve une autre œuvre du peintre, la Vierge en majesté avec des saints, datée de 1506-1508. Chaque année, coïncidant avec la fête du Corpus Domini, les rues de la ville se transforment pour les célèbres Infiorate di Spello, tapis de fleurs et de pétales composant des figurations élaborées le long du parcours de la procession.
