Les patrons d'Isola del Cantone sont les saints Étienne et Innocent, fêtés le deuxième dimanche d'août. L'église paroissiale San Michele Arcangelo, dans le chef-lieu, fut fondée par des moines bénédictins entre les XIIe et XIIIe siècles puis rattachée à la Sacra di San Michele de l'archidiocèse de Turin ; le bâtiment actuel date du XVIIe siècle, et la paroisse, contrairement aux autres de la commune, appartient à l'archidiocèse de Gênes.
Le territoire communal conserve trois châteaux : le château Spinola de Cantone, érigé selon certains témoignages au XIVe siècle et aujourd'hui presque entièrement absorbé par les constructions adjacentes ; le château Spinola-Mignacco, bâti sur plan carré par le capitaine Guglielmo II Spinola entre 1553 et 1562 et toujours propriété de la famille Mignacco ; et une autre construction défensive des XIe-XIIe siècles dans le hameau de Montessoro, dont deux tours restent en partie visibles. En 1235, le fief passa à la famille Malaspina puis, à partir de 1256, aux Spinola, qui le conservèrent jusqu'en 1797 parmi les fiefs impériaux de la haute vallée de la Scrivia, supprimés par Napoléon Bonaparte. Le château Spinola de Cantone abrite aujourd'hui le musée archéologique de la haute vallée de la Scrivia, ouvert en 2013, qui conserve des trouvailles de la préhistoire au XXe siècle.
