La festa di sant'Eufemia, protettrice di Irsina, dura quattro giorni, dal 14 al 17 settembre. Il momento più solenne è il 16: sul sagrato della cattedrale vengono consegnate le chiavi della città all'arcivescovo, e da lui alla patrona e custode del paese. Segue una lunga processione per le vie, con l'immagine della santa, la reliquia del suo braccio e l'icona della Madonna della Divina Provvidenza.
Dentro la cattedrale c'è anche la statua marmorea di sant'Eufemia, che tiene aperto un dibattito fra studiosi: attribuita ad Andrea Mantegna da Clara Gelao, direttrice della Pinacoteca provinciale di Bari, e da una parte della critica, viene assegnata da altri — fra cui Giovanni Agosti — a Pietro Lombardo. L'opera è stata esposta sia alla mostra dedicata a Mantegna a Mantova nel 2006, sia a quella del Louvre.