La fête de sainte Euphémie, protectrice d'Irsina, dure quatre jours, du 14 au 17 septembre. Le moment le plus solennel est le 16 : sur le parvis de la cathédrale, on remet les clés de la ville à l'archevêque, et lui les remet à la patronne et gardienne du bourg. Suit une longue procession dans les rues, avec l'image de la sainte, la relique de son bras et l'icône de la Madonna della Divina Provvidenza.
Dans la cathédrale se trouve aussi la statue de marbre de sainte Euphémie, qui entretient un débat entre spécialistes : attribuée à Andrea Mantegna par Clara Gelao, directrice de la Pinacothèque provinciale de Bari, et par une partie de la critique, elle est donnée par d'autres — dont Giovanni Agosti — à Pietro Lombardo. L'œuvre a été exposée à la fois à la rétrospective Mantegna de Mantoue en 2006 et à celle du Louvre.
