Il patrono di Acquapendente è sant'Ermete, festeggiato il 28 agosto.
La terza domenica di maggio si tiene la Festa dei Pugnaloni, una delle più antiche celebrazioni folcloristiche della Tuscia, in origine chiamata anche festa di Mezzomaggio: si svolge per celebrare la festa della Madonna del Fiore e raccoglie diversi eventi, tra cui fiere e mercati, con i pugnaloni, grandi pannelli floreali, esposti in piazza del Duomo. Il paese conserva anche la Concattedrale del Santo Sepolcro e Torre Alfina.
