Le saint patron d'Acquapendente est saint Hermès, fêté le 28 août.
Le troisième dimanche de mai se tient la Festa dei Pugnaloni, l'une des plus anciennes célébrations folkloriques de la Tuscia, à l'origine aussi appelée festa di Mezzomaggio : elle se déroule pour célébrer la fête de la Madonna del Fiore et rassemble divers événements, dont des foires et des marchés, avec les pugnaloni, grands panneaux floraux, exposés sur la place du Duomo. Le village conserve aussi la co-cathédrale du Saint-Sépulcre et la Torre Alfina.