Il patrono di Bettona è san Crispolto, festeggiato il 12 maggio: fu lui, secondo la tradizione, a evangelizzare il paese lungo la via Amerina, una delle più importanti vie di comunicazione verso nord. Nel 1352, dopo la conquista da parte di Perugia, la città fu arsa e demolita, a eccezione delle chiese, e 157 notabili locali furono condotti prigionieri a Perugia insieme al corpo del santo. La chiesa a lui dedicata, eretta dai monaci per custodirne le spoglie fin dall'VIII secolo, con la facciata settecentesca di Antonio Stefanucci, fu chiusa dopo il terremoto del 2017 e le reliquie del patrono furono trasferite nella chiesa madre.
Nella Pinacoteca comunale, allestita nel Palazzetto del Podestà del 1371, si conserva uno stendardo della bottega del Perugino (1512-13) che raffigura la Madonna col Bambino fra i santi Anna, Antonio e Crispolto mentre proteggono Bettona dalla peste. La cinta muraria medievale del paese, costruita nel XII secolo, incorpora tratti delle antiche mura etrusche.
