Le saint patron de Bettona est saint Crispolto, fêté le 12 mai : selon la tradition, c'est lui qui évangélisa le bourg le long de la via Amerina, l'une des plus importantes voies de communication vers le nord. En 1352, après la conquête par Pérouse, la ville fut incendiée et démolie, à l'exception des églises, et 157 notables locaux furent emmenés prisonniers à Pérouse avec le corps du saint. L'église qui lui est dédiée, érigée par des moines pour en conserver les dépouilles dès le VIIIe siècle, avec sa façade du XVIIIe siècle d'Antonio Stefanucci, fut fermée après le séisme de 2017 et les reliques du patron furent transférées dans l'église mère.
Dans la pinacothèque municipale, installée dans le Palazzetto del Podestà de 1371, est conservée une bannière de l'atelier du Pérugin (1512-13) représentant la Madone à l'Enfant entre les saints Anne, Antoine et Crispolto protégeant Bettona de la peste. Les remparts médiévaux du bourg, construits au XIIe siècle, incorporent des pans des anciennes murailles étrusques.
