La patrona de Santa Margherita di Belice es santa Rosalía, festejada el 4 de septiembre durante la feria del pueblo. El pueblo venera también como patrono el Santísimo Crucifijo, cuya fiesta se celebra cada año el primer domingo de mayo con una de las celebraciones religiosas más importantes y solemnes del pueblo: la estatua de Cristo Crucificado data de la segunda mitad del siglo XIV, fue dañada por el terremoto de enero de 1968 y restaurada primero en 1969 y luego en 1977. En la «Scinnuta di la Cruci», momento de extraordinaria participación popular, la Cruz se baja dentro de la iglesia madre tras el rezo de las Vísperas, entre los cantos de los fieles, para ser besada.
En mayo de 1993, durante su visita pastoral a Agrigento, el papa Juan Pablo II celebró misa en el Valle de los Templos precisamente ante el Crucifijo de Santa Margherita, colocado en el altar, y desde allí lanzó su célebre anatema contra la mafia, tras las matanzas que costaron la vida a los jueces Giovanni Falcone y Paolo Borsellino: para recordar ese vínculo, el 9 de mayo de 2016 se inauguró en la plaza de la iglesia madre una estatua de bronce de Juan Pablo II, obra del artista Gabriele Venanzio. El pueblo, reconstruido tras el terremoto del Belice, es conocido también por haber inspirado escenarios de la novela «El Gatopardo» de Giuseppe Tomasi di Lampedusa, llevada a la pantalla por Luchino Visconti en 1963 en una película ganadora de la Palma de Oro en Cannes.
