El patrón de Comiso es san Blas, festejado el 3 de febrero. Las obras de la iglesia a él dedicada comenzaron en 1500 sobre las ruinas de la antiquísima iglesia basiliana de Abraxia, de los siglos III-IV, a su vez incorporada a la iglesia románica de San Biagio il Vecchio (el Viejo): el edificio, de tres naves con cúpula central, quedó completamente destruido por el terremoto de 1693.
La ciudad conserva también la iglesia madre de Santa Maria delle Stelle, erigida en el siglo XV sobre un templo preexistente de estilo chiaramontano dedicado a Santa Maria del Mulino, y el castillo de los Naselli d'Aragona, que en el Renacimiento albergó la sede de los magistrados de la ciudad. Desde 1608 numerosas familias comisanas emigraron a la cercana Vittoria, recién fundada por Vittoria Colonna de Cabrera.
