Le saint patron de Comiso est saint Blaise, fêté le 3 février. Les travaux de l'église qui lui est dédiée commencèrent en 1500 sur les ruines de la très ancienne église basilienne d'Abraxia, remontant aux IIIe-IVe siècles, elle-même incorporée à l'église romane de San Biagio il Vecchio (l'Ancien) : l'édifice, à trois nefs avec coupole centrale, fut entièrement détruit par le séisme de 1693.
La ville conserve aussi l'église mère de Santa Maria delle Stelle, érigée au XVe siècle sur un temple préexistant de plan chiaramontain dédié à Santa Maria del Mulino, et le château des Naselli d'Aragona, qui à la Renaissance abrita le siège des magistrats de la ville. À partir de 1608, de nombreuses familles de Comiso émigrèrent vers la proche Vittoria, tout juste fondée par Vittoria Colonna de Cabrera.
