Il patrono di Comiso è san Biagio, festeggiato il 3 febbraio. I lavori per la costruzione della chiesa a lui dedicata iniziarono nel 1500 sulle rovine dell'antichissima chiesa basiliana di Abraxia, risalente al III-IV secolo, a sua volta incorporata nella chiesa romanica di San Biagio il Vecchio: l'edificio, a tre navate con cupola centrale, fu completamente distrutto dal terremoto del 1693.
La città conserva anche la Chiesa Madre di Santa Maria delle Stelle, eretta nel XV secolo su un tempio preesistente di impianto chiaramontano dedicato a Santa Maria del Mulino, e il castello dei Naselli d'Aragona, che nel Rinascimento ospitò la sede giuratoria cittadina. Dal 1608 numerose famiglie comisane emigrarono nella vicina Vittoria, da poco fondata da Vittoria Colonna de Cabrera.
