Jusqu'en 1930 le bourg s'appelait Castelnuovo d'Asti : il a ensuite pris le nom de famille de son concitoyen le plus illustre. Il était l'une des quatorze communes du Capitanato d'Astesana, jugées trop importantes pour être inféodées et placées sous le gouverneur d'Asti ; mais en 1618 Charles-Emmanuel I, à court d'argent, institua tout de même ces titres féodaux et les mit en vente au plus offrant. Castelnuovo échut l'année suivante au comte Ernst von Mansfeld.
Pendant la guerre quarante-cinq réfugiés juifs venus des Balkans furent internés ici, familles avec enfants comprises. Après le 8 septembre 1943, sous l'occupation allemande, le groupe — réduit à vingt personnes par les transferts — s'est dispersé en hâte : tous s'en sont sortis, la plupart en gagnant la Suisse.
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📅 Chaque année, le 16 août
Castelnuovo Don Bosco fête saint Roch le 16 août ; la commune, liée à la figure de saint Jean Bosco, conserve la basilique qui lui est dédiée et le musée ethnologique missionnaire.
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